夫妻夜话

 　　妊娠丢失是妊娠期最常见的并发症之一。早期妊娠丢失是指妊娠不足20周或胎儿体重不足500g而终止者。大部分妊娠丢失为临床不可识别，发生于下次月经来潮之前或伴随下次月经来潮发生，如植入前丢失、生化妊娠丢失、植入后隐形丢失等；15-20%为临床上可识别，包括早期流产、组织学 或超声可识别的妊娠丢失及胚胎停育等。

　　长久以来对早期妊娠胚胎丢失的病因学研究主要集中于女性因素，如遗传、内分泌、解剖、免疫、微生物感染、环境因素，很少关注男性因素。作为提供胚胎一般染色体的精子等男性因素异常也会影响胚胎发育，导致妊娠丢失的发生。

　　引起早期妊娠胚胎丢失的男性因素有哪些呢？

　　一、男方染色体核型异常

　　染色体核型异常是导致妊娠胚胎丢失的常见因素，也是以往研究最多关注的男性因素。外周血染色体核型分析是临床上用于男性检查的一项经典的遗传学诊断方法，可以检测染色体数目，发现大的缺失、重复和易位等畸变，但它仅能将胚胎丢失的病因局限于大的染色体畸变，染色微缺失等小的畸变却不能被识别，而后者也可能是导致胚胎丢失的常见因素。

　　男性染色体核型异常包括两种类型：不具遗传特征的数目异常（增加或缺失染色体）和可由亲代之一遗传的结构畸变（易位，倒位等），亲代任一方核型异常都将影响胚胎发育导致胚胎丢失，尤其是早期妊娠丢失，对于这一点人们已经达成共识。

　　二、精液质量

　　精液质量对于评估男性生育能力是一项最基本、最直观的指标。多年来，传统的精液常规分析一直是用于判断男性生育力的最基本的临床指标，主要包括精子计数，存活率，活动率和精子形态。有研究证实精子质量异常与受精延迟及胚胎形态发育不良相关。对于严重的少弱精子症患者首次IVF周期和ICSI的回顾性研究发现，此类患者受精潜能，着床率和临床妊娠率降低，自发流产率升高。类似的体外实验表明精液质量对受精，卵裂，胚泡形成及着床等有重要作用。

　　三、精子遗传、表观遗传因素

　　大量的证据显示，精子对胚胎发生的作用并非单纯提供一个完整的，单倍体型的基因组。除了提供高度精确的DNA编码序列，精子因素可以影响受精，配子结合，卵裂，着床，表现遗传修饰等多个胚胎发育过程。研究显示一些男性不育患者伴有精子染色体非整倍体、DNA断裂及异常染色质凝集增加等现象，这些均能影响早期胚胎发育。精子的表观遗传学改变，如高度程序化的染色质包装错误，基因印记错误，中心体缺失或改变，端粒改变，精子RNA的缺失等均可影响精子功能而致早期胚胎丢失。

　　目前，辅助生殖技术（ART）尤其是单精子卵母细胞浆内显微注射（ICSI）对男性不育患者的广泛应用，违背了自然受精的选择界限，异常的精子即使能够受精，也会造成胚胎发育缺陷而导致胚胎丢失。精子遗传与表观遗传学作用对保证单倍体雄性配子细胞核正常并于卵胞浆内触发正常胚胎发育的级联事件是必须的。

　　四、其他因素

　　1、年龄因素：通过在普通人群及不育患者中，调查发现男性年龄与胚胎质量、流产率、妊娠率相关。大龄男性的精液量，精子形态，精子活动力均下降，但尚未发现精子密度的明显下降。

　　2、心理因素：B.Zorn等对1076不育夫妇进行心理因素的评估，发现男性的心理因素将会影响精液的质量，处理压力能力低导致早期妊娠丢失的发生率增加。

　　3、男性生殖道炎症或感染，如附睾-睾丸炎、前列腺炎，可以引起精液内白细胞增多，ROS水平升高，造成DNA损伤，从而影响胚胎的质量，导致妊娠丢失的发生。

　　4、吸烟：大量研究发现，女性主动吸烟可以增加妊娠丢失率，而对于女性被动吸烟暴露与妊娠丢失率风险的研究结论不统一，Scott等研究认为，男性大量吸烟可以通过增加母亲或父亲暴露而增加早期妊娠丢失风险，并推迟临床妊娠时间。

　　5、男性的一些生活行为如洗桑拿或特殊职业如焊接、烘烤、司机等导致睾丸过热可以通过增加组蛋白/鱼精蛋白比率造成精子DNA损伤，而精子DNA损伤时妊娠丢失的原因之一。

　　以上概述了男性因素在早期妊娠胚胎丢失中的作用，重点关注男性体细胞及生殖细胞的遗传及表观遗传因素对胚胎发育的影响，提示对早期妊娠胚胎丢失病因筛查，加入男性因素检查是十分必要的。尽管一些新近的研究尚处于探索阶段，但均提示男性因素在早期胚胎丢失中的重要作用，将来预测或评估妊娠丢失的指标应包括更多的男性因素检测。降低男性因素在早期胚胎丢失中的影响，在进行系列预测或评估后，使用抗氧化剂减少精子DNA损伤；植入前遗传诊断（PGD）排除染色体及基因的异常；对流产胚胎的组织学；染色体及基因组的检测，便于找到更加行之有效的治疗及预防的措施，以减少或避免男性因素导致的早期胚胎丢失。